“肽”,这个看着有些生僻的字,长期以来不为大众所知,可以说是“小众中的小众”。
不过,最近这些年,伴随着一款号称“减重神针”的产品——司美格鲁肽在全球大卖,“肽”的不可替代性已经被更多的人所熟知:肽是构成人体内酶、激素、抗体、神经间质等活性物质不可替代的材料。在生物医药领域,肽类的应用非常广泛,从传统药物到创新疗法,背后都能看到“肽”的身影。
而对于圣诺生物董事长文永均而言,提起“肽”这个字,总能比别人怀有更加深厚的感情。他曾经在接受采访时这样谈到:“我的研究生论文就关注了多肽药物的合成研究。在毕业走上社会的时候,我就把毕业论文成果转化为产品,从而形成了国产的第一个多肽产品”。作为国内最早研究多肽药物领域的专家,尽管已过去30多年,文永均还对往事依然历历在目。
而在这些年里,许多事都在变,不变的是文永均和圣诺生物专注于写好“肽”这篇文章:作为中国多肽药物研发的先驱企业,圣诺生物自成立以来始终以技术创新为核心驱动力,通过二十余年的深耕细作,构建了从基础研究到产业化的完整链条,在多肽合成、修饰及药物开发领域实现了多项突破。
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二十多年积累掌握多项核心技术
2001年,圣诺生物在成都成立。这家公司的起点不可谓不高:创始人文永均自1991年起就投身多肽药物研发,主导开发了国内前三个经国家药监局批准的多肽药物胸腺五肽、胸腺法新、生长抑素等里程碑式药物,填补了国内多肽药物的空白。
不过,在那个时候,全球多肽药物市场被国际药企垄断,国内企业在合成工艺、纯化技术等领域存在明显短板。
因此,公司选择了一条“稳扎稳打”的道路,以多肽原料药业务为主,逐步积累先进的多肽合成和修饰技术,奠定了坚实的技术基础。随后,公司业务逐步拓展至多肽制剂领域,通过参与国家重大新药创制项目,不断提升研发实力,推动多肽药物的产业化进程。在这个过程中,圣诺生物也从创始人文永均一个人开始,发展到1400多人的规模。
2021年,公司在上海证券交易所科创板成功上市,标志着公司进入新的发展阶段。在多肽领域,圣诺生物形成了标准化生产、定制化生产和提供研发服务等三大不同模式。
经过二十余年的技术积累,公司在多肽类药物规模化生产领域掌握了长链肽偶联技术、单硫环肽规模化生产技术、多对二硫环肽合成技术、聚乙二醇化修饰、脂肪酸修饰等多肽合成和修饰类自主核心技术,成功解决了多个多肽原料药品种规模化生产的技术瓶颈;并在多肽药物合成路线设计、工艺研发、产业链平台以及技术人员经验等方面形成了体系优势。
与此同时,公司成功研发多个国内外市场的热门原料药品种,同时对外提供多肽创新药药学研究服务和多肽类产品定制生产服务,拥有的多肽原料药品种数量和对外服务项目数量均处于行业前列。截至2024年末,公司及子公司拥有发明专利32项、实用新型专利41项(其中2项同时取得国际专利)和大量非专利技术,先后获评国家级、省级科研和技术改造项目十余项。
AI研发药物 圣诺求解“无人区”
作为中国多肽领域的领军企业,圣诺生物并不满足于现有的成绩,还在更先进的药物研发领域探索“无人区”:“AI制药”是AI技术最被看好的应用领域之一,AI技术平台在药物发现的速度、规模、新颖性、成功率上均展现出较大的优势。
探索AI在药物研发领域的应用,圣诺生物联合浙江大学衢州研究院成立“美容肽创新联合研发中心”,基于双方在生物医药、合成生物学与人工智能领域的深厚积累,以“环肽技术+AI赋能”双引擎驱动行业变革。
创新联合研发中心围绕AI预测平台构建和创新肽库开发两大核心方向展开:一是通过机器学习算法模拟美容肽分子结构与功效的关系,快速筛选高活性、高稳定性的候选分子,缩短研发周期。二是突破传统仿制路径,设计具有自主知识产权的全新美容肽,包括线性肽和环肽,覆盖抗皱、紧致、修护、美白等前沿功效。
从目前的研发进展来看,通过深度神经网络与蒙特卡洛算法的整合,圣诺生物研发团队实现了美容环肽的精准设计与靶点预测。其自研数据库DermaPepDB覆盖超10,000组靶点数据,靶点解析准确率较传统方法提升85%,筛选效率提升超百倍。
在合成环节,圣诺生物团队自主研发的全自动机器人集成“合成-分离-纯化-检测”全流程,单批次可同步合成10+种环肽;创新“一锅法”无痕环化技术一步合成初产品纯度达95%,而传统方法需多步纯化且纯度仅70%。为突破机制解析难题,圣诺结合In-cell NMR与FRET-FLIM技术,创新性实现活细胞内环肽-靶蛋白动态结合的原位观测;流式细胞术则以10,000细胞/分钟的高通量筛选效率,将功效验证周期大幅缩短。这些技术不仅攻克了环肽稳定性、透皮性与靶向性的核心问题,更形成从设计到验证的完整闭环。
肽类如何帮你减重?圣诺正在探索答案
正如文章开头所提及的那样,这些年,伴随着司美格鲁肽、替尔泊肽等主打“减重”主题的药物逐渐走入人们生活,“肽”概念的关注度也随之水涨船高。
在业界,这一类的药物有一个更加专业的名字——GLP-1(胰高血糖素样肽-1受体),作为一种肠促胰岛素激素,它可以通过刺激胰岛素分泌来帮助调节代谢、降低食欲,从而达到减重的目的。
作为一家专注于“肽”字文章的生物医药类上市公司,圣诺生物在GLP-1这个肽类药物的前沿运用领域已经展开了探索,并取得了不少成果。根据公司介绍,目前,在圣诺生物在研GLP-1项目中,利拉鲁肽原料药及注射液临床Ⅰ期已完成,司美格鲁肽原料药及注射液、替尔泊肽原料药及注射液处于药学研究阶段。
同时,公司目前有多个GLP-1创新药合作项目在有序推进中,其中公司为客户提供多肽创新药药学CDMO服务的产品维派那肽已申报生产;为客户提供多肽创新药药学CDMO服务的产品RAY1225注射液已进入临床Ⅱ期。为客户提供多肽创新药药学CDMO服务的产品Exd391209注射液已进入临床Ⅰ期。
“经过二十多年深厚积累,圣诺生物拥有硬核技术护航。我们将持续专注多肽行业,坚持研发创新。我们相信,圣诺生物的未来值得期待。”
谈及圣诺生物的发展前景,文永均总是非常坚定。未来,圣诺生物也将以前瞻性的眼光,积极拓深多肽细分产业链,以创新喷薄的势能,为未来铺就更为宽广的坦途。